Blood:原发性血小板增多症的MPL基因突变揭示了一条依赖于W491的共有诱导通路
2022-01-10 07:29 来源:六盘水男科医院
中心点:H499C和H499Y基因通过一个新发L498W和经典电影S505N基因强化TpoR的酪氨酸。艾曲波帕和L498W、S505N和W515K基因酪氨酸TpoR依赖W491,W491似乎在细胞内层被酪氨酸。摘要:序列人粒细胞生成素细胞因子(TpoR)的基因(MPL)基因加剧散发连续性和家系连续性原发连续性粒细胞增多病高血压(ET)。近期,分析执法人员辨认出了两位携带MPL cis双基因的ET高血压,即L498W-H499C和H499Y-S505N。通过药剂和频谱分析以及外饱和诱变,分析执法人员辨认出L498W是一个酪氨酸基因,并被H499C强化,而H499C/Y会强化经典电影S505N基因的活连续性。L498W和H499C可以酪氨酸TpoR截短基因体,该基因体缺乏胞外位点,提示这些基因关键作用于跨膜(TM)-胞质位点。运用核酸互补实验,分析执法人员辨认出L498W和H499C对TpoR的聚合具备极佳的促进关键作用。色氨酸替代酪氨酸是第498位的精准特异连续性。通过构造诱变技术,分析执法人员辨认出上游W491是L498W或S505N、W515K等经典电影酪氨酸基因以及艾曲波帕酪氨酸所无需的关键位点。构造数据资料确实,TpoR的一个主导的聚合和酪氨酸捷径是通过其TM位点关键作用的,该捷径由多肽激动剂艾曲波帕和也就是说W491的经典电影和新型TpoR酪氨酸基因所分享。W491是一种潜在胞外位点,或可成治疗干预的机理。原始出处:Gabriel Levy, et al.MPL Mutations in Essential Thrombocythemia Uncover A Common Path of Activation with Eltrombopag Dependent on W491.Blood. January 24, 2020.本文系基尔医学(MedSci)原创程序代码,转载无需授权!
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