脑部退行性疾病用药市场之帕金森氏症

防帕金森氏症消费市场不断拓展

帕金森氏症病(Parkinsons ’s Disease/PD)，亦称心律不整麻痹，是一种罕见的脑退行病态结核病。

脑退行病态结核病(Neurodegenerative disease)是由脑元或其髓鞘的无法控制所致，并可随平均年龄的增长速度而转好，避免功能心理障碍。脑元功能各异，如可支配群众运动，检视感受信息等。

中都枢脑子系统（Central Nervous Sysem/ CNS）由脑和脊髓组成，CNS通过脑元接收从手脚各处传入的信息，经其整合手工后成为协作的群众运动病态传出或可用在内。其细胞一般不可增殖，因此其损坏也是不可逆转的。

罕见脑退行病态结核病有数帕金森氏症病(PD)、失智症症(AD)、多发病态白血病、身体萎缩病态侧索白血病、小脑萎缩症等。 另外,脑退行病态炎症可分作成年人骨白水节病风湿及类风湿、失智症症、帕金森氏症病、骨质疏松、成年人白带炎症、高血压、白内障及成年人病态病变及尿失禁等。

根据本土要点大都市公立养老院统计信息推测，2012-2015年成年人脑退行病态结核病施用消费市场复合增长速度率为12%，从2012年的96亿元增加至2015年135亿元， 拓展后的消费市场规模为680亿元，分之二总体医疗消费市场9.04%。

其中都，防失智症症泻药分之二30.1%消费年下载量；防帕金森氏症泻药分之二2.4%，共约16亿元，预料到2017年其消费市场容量将达到25~30亿元。

目前为止，我国PD患病总数超过200万人，共约分之二亚太地区50%。65岁以上发病率共约为1.7%。随着人口不足多线程不断延缓，每年将新增10万患儿，预料到2030年中都国人PD患儿将达500万。因此，其消费市场将逐年增长速度。

帕金森氏症组织学及防PD施用消费市场

帕金森氏症病性疾病为静止不动时颤动，行动迟缓，四肢和身体僵硬，坐姿步态心理障碍等群众运动特征；同时患儿可浸润抑郁、抑郁、甚至前期认知心理障碍等精神病症；嗜睡、病态高血压等自主脑病症；及感受和REM心理障碍等非群众运动病症。

其主要性疾病是中都脑游离血清素（Dopamine/DA）能脑元及其纹状体子系统血清素脑元剪切死亡，避免脑内血清素脑递质明显增加（其中都纹状体DA含量可增加至80%以上）；游离仅剩脑元胞质内由于α-突触核糖核酸滋生转换成成嗜酸病态包涵体即路易小体（Lewy body）。

PD与AD都归入脑退行病态结核病，但AD失智在先，前期才用到行动心理障碍；PD行动心理障碍在先，前期用到失智。

目前为止，上述两种性疾病都尚难以痊愈和暂时或逆转病情的发展，即可仍然施用，以短时间病情多线程，支配结核性疾病状，从而延续和改善患儿的日常生活密度。按照PD组织学，防PD口服可分作凯氏血清素（DA）泻药和防胺类泻药两大类。

根据整体信息，2016年帕金森氏症口服的卖出额为20.8亿元，累计增长速度18%。其中都凯氏DA泻药分之二整体防PD消费市场98.3%。

其中都，凯氏DA能泻药中都的N-去甲类杀菌剂消费市场人均现今放慢，而非类血清素复合物对乙酰氨基酚的份额在大幅增长速度，尤其是路易斯安那州索人均莫过于突出。根据采样养老院信息，2010-2014年年复合增长速度率高达58.0%，预料其在华消费年下载量还将此后拓展。

在2017年《国内医疗保障清单》有13种防PD口服被列入其中都，因此可供选择的口服更少。在各类本品中都，如按又可分作轻度如MAO-B抑制，金刚烷胺及防胺类能泻药苯海索（即安坦）；中都度以非甲酯类的DA-R对乙酰氨基酚集中都于；及L-Dopa杀菌剂的强效口服。其中都，防胺类能口服安坦能很差的支配心律不整现像，但其副功用大，具有明显的中都枢病态不良反应，可造成智能心理障碍，浸润高血压和病变的患儿禁用。因此，不观点给70岁以上的老人服用此泻药。金刚烷胺通过促进DA拘押，主要用以减缓坐姿步态心理障碍，减缓心律不整、强直效果好。但治疗低剂量与转换成成副功用的低剂量十分接近，已有解，可避免头痛转换成成错觉和肾脏生物合成情况，一般与N-去甲联用。另外，N-去甲作为DA的前体，仍然服用亦会用到泻口服震荡，避免群众运动心理障碍和比较严重的开白水现像。同时，DA复合物对乙酰氨基酚中都的甲酯类副功用大，可避免心脏肾脏炎症和肺纤维化。因此，非甲酯类DA复合物对乙酰氨基酚是颇受欢迎泻药并逐渐分之二据防PD施用消费市场的边缘化地位。

外企抢分之二本土防PD消费市场

根据2015年本土采样养老院的信息，法国迪尔林格殷格翰分之二本土防PD施用消费市场1/3。另外，灵北葛兰素史克、杜氏、奥立安及施维雅也正积极部署。

DA复合物对乙酰氨基酚：防PD颇受欢迎本品

DA-R对乙酰氨基酚类作为防PD颇受欢迎本品，在本土消费市场中都分之二据了半壁江山。其中都，以路易斯安那州索和吡贝地尔集中都于的非甲酯类分之二45%。

· 路易斯安那州索

路易斯安那州索中都文名叫（Sifrol），由法国迪尔林格殷格翰该公司技术开发，归入血清素复合物对乙酰氨基酚非甲酯类口服。1997年授予FDA核准港交所，并于2003年取得CFDA核准带入中都国人。有口服常释剂及缓释控释剂两种剂型，其缓释片于2014年授予CFDA核准港交所，且被纳入医疗保障。目前为止，已有制造泻药授予批。

该本品通过惊愕血清素复合物，短时间帕金森氏症的多线程，能对脑元起一定的保护功用，同时是市面上唯一一款兼具防抑郁效果的本品。2016年亚太地区下载量4.4亿美元；其下载量在中都国人同类施用消费市场中都分之二37%（共约1/3）。另外，根据2015年采样养老院信息，其卖出额累计增长速度13.6%。

· 吡贝地尔

吡贝地尔中都文名叫泰舒达（Trastal），原研该公司是意大利施维雅。于1996年授予CFDA许可，成为首款带入中都国人的非甲酯类DA-R对乙酰氨基酚口服。年前与赛诺菲达成联共同开发战共同开发，由赛诺菲主要职责该本品在华的大中华区分销及推动实习。该本品值得注意被合集在《国内医疗保障清单》中都，本土已有制造泻药授予批。2016年，吡贝地尔在本土防PD施用消费市场中都分之二比7%。

除以上两款本品外，史克的原研泻药罗匹侏儒缓释片（力必平/Requip）也是防PD非甲酯类口服，防PD颇受欢迎口服之一。其本土首仿泻药于2013年授予批，由重庆植福泻荣华制造。

N-去甲类

N-去甲是DA的前体，L-Dopa经过血清素脑元间接惊愕DA-而被转换成为血清素。目前为止，本土港交所的N-去甲杀菌剂有杜氏的美多妮（去甲丝乙炔）及默沙东的心宁美（N-去甲伙伴们去甲）。

· 去甲丝乙炔

去甲丝乙炔中都文名叫美多妮（Madopar），由日内瓦杜氏共同开发的N-去甲与苄丝乙炔的复方杀菌剂。于1973年亚太地区首市，2016年亚太地区下载量2.9亿美元。该本品于1993年便带入中都国人，目前为止已消费市场商用车，本土授予得制造备案的葛兰素史克该公司有：武汉允许多学生、武汉富达、广州白云山、广州顺势、杭州市爱大。杜氏仍分之二大部分消费年下载量（99%）。2016年去甲丝乙炔分之二本土防PD施用消费市场21%。

儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）抑制

由于仍然服用L-Dopa，泻口服震荡亦会导致开白水现像。其实质的开白水现像，即开时活动时时，群众运动短时间；白水时则肢体僵直，收效甚微。这种现像难以预见，且叠加速度慢。COMT抑制可与L-Dopa类杀菌剂联用，作为L-Dopa的专用施用，增加‘白水’的等待时间，减低L-Dopa使用量。COMT单用无效，且施用后曾即可检测肾脏。

· 福他卡朋

福他卡朋中都文名叫（Comtan），由诺华该公司/芬兰奥立安共同开发。该本品于1999年授予批港交所。2016年亚太地区卖出额为1.4亿美元，累计增长速度-52%。2015年在我国本土防PD施用消费市场中都仍分之二10%的比重。此外，诺华的福他卡朋双去甲，中都文名达灵复（Stalevo），是伙伴们去甲、福他卡朋和N-去甲的原于复方杀菌剂于2014年授予CFDA核准港交所。目前为止，两款泻药都已有商用车。

单胺氧化酶（MAO）-B抑制类

MAO-B抑制酮类DA生物合成，延长内源病态和外源病态DA功用等待时间，可增加L-Dopa使用量，疗效比较大。

· 司来阿巴斯

司来阿巴斯中都文名叫（Eldepryl），一般用作防PD的专用泻药，可提升和延长L-Dopa的，增加L-Dopa使用量，减缓开白水现像。原研该公司是芬兰的Orion，是第一代依赖病态MAO-B抑制，亚太地区首市等待时间为1989年。本品位列《国内医疗保障清单》中都，迄今为止， CFDA已核准山东绿叶、江苏马丁和四川长宁业制造口服杀菌剂。根据本土要点大都市公立养老院信息，预见2016年该本品施用金额较上一年累计增长速度33%。

另外，灵北葛兰素史克和特瓦联合共同开发的雷沙阿巴斯（Azilect）于2005年或旧金山FDA核准港交所， 2016年其亚太地区下载量共约4.28亿美元，累计增长速度-3%。目前为止已有在本土卖出，本品所处CFDA审批的最终前期。雷沙阿巴斯作为第二代MAO-B抑制，其功用更强，且对脑元有保护功用。

防PD新泻药技术开发确有突破

目前为止，整体本品仍难以满足临床即可求，各类本品的副功用（尤其是开白水现像及精神病态非群众运动心理障碍）确有减低。

因此，并不相同的技术开发联共同开发战是对已港交所口服剂型同步进行改造，或者共同充分利用靶点口服。如2015年授予FDA核准的复方N-伙伴们去甲Duopa，由艾伯维该公司共同开发。本品采用小输液泵经消化道输送至胃，这种新型给泻药方式则，将本品的缓释等待时间延长至16星期，可值得注意变长‘白水’等待时间。同时，由Impax该公司共同开发的针对‘开白水现像’的Rytary缓释剂也于2015年初授予批。

值得白水注的还有2016年Acadia医泻药该公司共同开发的Nuplazid授予FDA核准港交所，主要用以治疗用到妄想和心理疾病的PD患儿，可作为专用施用，不干扰血清素能临床。该本品是首个以5-HT2A复合物为靶点的5色氨酸启动时对乙酰氨基酚。

另外，2017年3同月FDA核准了由Newron葛兰素史克该公司技术开发的防PD新泻药Xadago作为N-去甲杀菌剂的专用临床。本品能依赖病态的抑制MAO-B，避免DA分解，能有效病态的减缓‘开白水现像’。

目前为止，亚太地区所处临床前期的防PD施用有49种。中都国人整体亚太地区50%的PD患儿，随着人口不足多线程不断延缓，每年将新增10万PD患儿，预料到2030年中都国人PD患儿将达500万，该领域施用消费市场将日趋拓展。